A rák elleni mRNS-vakcina hosszú távú védelmet nyújthat
Egy új mRNS-vakcina megakadályozhatja a hasnyálmirigyrák visszatérését – potenciálisan hosszú távon. Egy kis klinikai vizsgálatban néhány beteg, aki megkapta a vakcinát, több mint három évig rákmentes maradt – jelentették a kutatók a Nature–ben. Ez „elég figyelemre méltó” – mondja Aaron Sasson, aki a New York-i Stony Brook Medicine Hasnyálmirigyrák-központját vezeti, és nem vett részt a munkában. Annak ellenére, hogy köztudottan halálos rákkal néztek szembe, ezek a betegek „sokkal tovább éltek, mint amire egyébként számítottunk volna” – mondja.
Az új kutatás, amely még a koncepció igazolásának szakaszában van, azt sugallja, hogy a rák elleni oltási stratégia egy napon hosszú távú kezelési lehetőséget kínálhat a betegeknek. Az eredmények a közelmúltbeli hírek közepette érkeznek, miszerint a Nemzeti Egészségügyi Intézet tisztviselői azt mondják a tudósoknak, hogy kerüljék az mRNS-vakcina technológia említését a támogatási kérelmekben. Ez egy olyan lépés, amely jelentősen akadályozhatja az mRNS-vakcinák fejlődését a rákkutatásban és a betegellátásban – mondja Sasson.
A hagyományos vakcinával – például az éves influenza elleni oltással – ellentétben, amely segít szervezetünket felkészíteni a vírusokkal való találkozásokra, ez a fajta rák elleni védőoltás terápiásan hat, mikor valakinél már kialakult a rák. Megtanítja a betegek immunsejtjeinek, hogyan néz ki a hasnyálmirigyrák. Ezek a sejtek pedig megkeresik és elpusztítják a daganatokat. Ez a megközelítés része az immunterápia növekvő birodalmának.
Több tucat hasonló rákoltás van készülőben. A kutatók az új mRNS-alapú rák-vakcinát melanomára és vastagbélrákra tesztelik, és további vakcinákat is tesztelnek más rákos megbetegedésekre. Óriási az érdeklődés az új technológia iránt – mondja Vinod Balachandran, a New York-i Memorial Sloan Kettering Rákközpont sebészeti onkológusa, aki a közelmúltban a hasnyálmirigyrák vakcina vizsgálatát vezette.
A jelenlegi kezelések nem működnek túl jól – mondja Sasson. „Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizálnak” – mondja Sasson – „rendkívül nagy az esélye annak, hogy hasnyálmirigyrákban fog meghalni.”(A hasnyálmirigyrák ötéves túlélési aránya 13 százalék körül van, ami azt jelenti, hogy öt évvel a diagnózis után 100 betegből 87 meghal.)
A rák elleni védőoltások meghosszabbíthatják a betegek életét, és a terápiák bővülő osztályának részét képezik, amelyek testünk saját védekezőképességét használják fel a betegségek leküzdésére. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala már több tucat ilyen immunterápiát hagyott jóvá, beleértve az ellenőrzőpont-gátlókat, amelyek felpörgetik az immunrendszert; terápiás antitestek, amelyek segítik az immunrendszert a rák felismerésében; és a T-sejt transzfer terápia, amely magában foglalja a beteg saját immunsejtjeinek feltöltését. A közös szál itt az immunrendszer, mondja Sasson. „Immunrendszerünk nagyon-nagyon hatékony gyilkológép.”
Az olyan rákvakcinák, mint amilyeneket Balachandran csapata tesztel, és amelyet a BioNTech és a Genentech biotechnológiai cégek közösen fejlesztettek ki, más megközelítést alkalmaznak. Megmutatják a betegek testének a daganat apró, nem működő darabját, amely azonosítóként szolgál az immunrendszer számára. Válaszul a szervezet T-sejteknek nevezett immunsejteket termel, amelyek felismerik a rákot, mint olyan valamit, aminek nem kellene ott lennie – valamit, amit el kell pusztítani.
A rák elleni vakcina hasonlóan működik, mint az mRNS COVID-19 vakcinák, csak a koronavírus fehérjék helyett rákfehérjék felépítésére vonatkozó utasításokat tartalmaz, és a betegség kialakulása után adják be, nem pedig korábban. Van még egy jelentős különbség: a rák elleni védőoltás minden beteg számára személyre szabott.
„Minden egyes daganatnak egyedi genetikai mutációja van” – mondja Balachandran. A vakcina létrehozásához az orvosok először műtéti úton eltávolítják a beteg daganatát, és elemzik a DNS-ét genetikai hibák szempontjából. Ezen hibák némelyike mutáns tumorfehérjéket termel, amelyeket az immunrendszer felismer, mint a veszélyre figyelmeztető piros zászlókat. A betegek személyre szabott vakcinát kapnak, amely RNS-szekvenciákat tartalmaz, amelyek kódolják ezeket a piros zászlókat – mondja Balachandran.
Amikor az immunsejtek meglátják a piros zászlókat, tudják, hogy ideje lecsapni. A szervezet „előállítja ezeket a sejteket, amelyek felismerik és elpusztítják a rákot, és hosszú ideig a szervezetben maradnak arra az esetre, ha a rák valaha is visszatérne” – mondja Balachandran. Egy hasnyálmirigyrákos betegek bevonásával végzett kis klinikai vizsgálatban a vakcina 16 résztvevő közül nyolcnál erős immunválaszt váltott ki, és a vörös zászlót célzó T-sejtek légióját generálta. Balachandran csapata 2023-ban jelentette be ezeket az eredményeket.
Abban az időben az uralkodó bölcsesség az volt, hogy „nem lehet megtanítani az immunrendszert a hasnyálmirigyrákra való felismerésre” – mondja. Sok tudós úgy gondolta, hogy a hasnyálmirigyrák nem hoz létre elegendő piros zászlót az immunrendszer riasztására. A csapat eredményei megkérdőjelezték ezt a nézetet. A tudósok ma már tudják, hogy a rák produkálja ezeket a piros zászlókat – és azonosíthatják őket, vakcinát építhetnek köréjük, és felhasználhatják a hasnyálmirigyrákra vadászó T-sejtek seregének növekedésére.
De egy hatékony rákoltáshoz többre van szükség, mondja Balachandran. „Nem csak előállítani kell a sejteket, hanem fenn kell tartaniuk és hosszú távon meg kell őrizniük a funkciójukat.” Csapata körülbelül négy évig követte a 16 beteget; Mindannyian műtéten estek át, majd immunellenőrzőpont-gátlót, személyre szabott vakcinát és szokásos kemoterápiás kezelést kaptak. A vakcinára immunválaszt kiváltó nyolc ember közül csak kettőnél tért vissza a rák. Ezzel szemben a nyolc közül, akik nem válaszoltak, hét rákja körülbelül egy év múlva visszatért. „Ez nagy dolog” – mondja Sasson, mert azt sugallja, hogy a vakcina immunsejteket generálhat, amelyek még néhány évvel később is őrzőkutyákként járőröznek a testben.
Balachandran nem tudja biztosan megmondani, hogy a vakcina miért nem működött mindenkinél, bár lehetséges, hogy a lép is érintett lehet. Egyes betegek lépét eltávolították az oltás előtt. A szerv az immunrendszer része, és segít az immunválaszok kialakulásában. Enélkül a vakcinára adott immunválasz gyengébb lehet. A kutatások folytatódnak.